于泳

[摘 要]目的：建立原料前处理连续化、自动化的生产线。方法：以六味地黄丸（水蜜丸）为载体，对其原料前处理进行工程化研究，对各工艺参数进行优化。结果：建成将清洗、干燥、真空管道输送、低温粉碎、自动混匀等多项优势技术集成为原料前处理过程的连续化、自动化的生产线。结论：该生产线高效环保、产品质量稳定，适宜推广。

[关键词]六味地黄丸；原判前处理；工程化研究

中图分类号：TM287 文献标识码：A 文章编号：1009-914X（2016）07-0365-01

科学技术的发展推动了现代医药制造行业的发展，尤其是逐步现代化的医药生产工艺的形成和发展，一定程度上也促进了六味地黄丸药品种类的丰富和创新。六位地黄丸（水蜜丸）的出现，有效的改善了六味地黄丸先前的不足，通过对多项现代化技术的有效应用，促进了自动化、连续化生产线的形成，一定程度上推动了六味地黄丸药品的广泛应用。

1 六位地黄丸（水蜜丸）研究概述

本文在查阅相关数据资料的基础上，以六位地黄丸（水蜜丸）为载体，对其原料前处理工程进行合理化研究，从而为促进管道输送以及自动混匀等技术的发展提供可靠地基础，进而从整体上促进现代化、自动化生产线的建立。六位地黄丸（水蜜丸）原料前处理工程中对低温粉碎、真空管道输送等多项技术进行了有效的应用，促进了重要的现代化科学化发展，对六位地黄丸（水蜜丸）药品的广泛应用和未来发展具有重要的意义。

2 建立六位地黄丸（水蜜丸）原料前处理工程中科学化、自动化的生产线

六位地黄丸（水蜜丸）原料前的处理工程具有重要性，对于六位地黄丸（水蜜丸）的实际质量和药性具有重要的影响。通过查阅相关文献资料可知，六位地黄丸（水蜜丸）采用药材原粉入药的方式，具有较好的药性效果，因而加强原料前处理工程具有必要性。尤其是净制、干燥、粉碎以及混合等操作的可靠性和标准化，都会在一定程度上影响着药品的实际效果。就当前我国六位地黄丸（水蜜丸）生产实际情况来看，在原料前处理工程上普遍存在着一定的不足，这就表明了建立原料前处理工程中自动化生产线的重要意义。通常情况下，原粉入药的原料前处理需要通过2条至3条生产线方能够完成，因而实际生产投入的成本较高，且运营耗资较大。在药材药性方面，生产线的复杂化对原料的实际性能产生一定程度的影响，极易导致细菌的出现，从而对六位地黄丸（水蜜丸）药品的总体药性产生影响，在临床医学中的实际应用也存在一定的隐患。本文立足于六位地黄丸（水蜜丸）生产实际情况，积极改进生产和处理设备，优化生产工艺，促进自动化、现代化生产线的建立，从整体上提高六位地黄丸（水蜜丸）在原料粉碎、清洗、蒸制以及混合等方面的处理效果，促进生产工艺的可靠性得到有效的提升，在最大程度上解决之前六位地黄丸（水蜜丸）药品生产中存在的隐患问题，促进六位地黄丸（水蜜丸）药品生产效率的提升。

2.1 在进行清洗处理的过程中，应当选用现代化的清洗技术对药材进行清洗，及时对原料清洗前后的指标成分进行测定，在此基础上对原料处理工艺进行优化，从而对六位地黄丸（水蜜丸）的质量和药性提供可靠地保证。相关人员应当注意掌握好清洗的时间和频率，将相关参数控制在合理范围内，从而有效的实现程序化控制。

2.2 在进行脱水和挤碎的过程中，应当采用合理的离心技术和挤碎设备进行标准化操作，将挤碎压力等参数进行合理的控制。

2.3 微波干燥灭菌。在六位地黄丸（水蜜丸）药材经过脱水相关处理后，及时采用有效的微波技术达到合理的灭菌效果。在进行微波灭菌操作的过程中，应当在充分分析药材水分和微生物限度的基础上，即使优化干燥速度和红外强度，促进温度控制的标准化和程序化，促进干燥工序的科学化，从而实现较好的灭菌效果。

2.4 在对药品原料进行粉碎时，应当在最大程度上保证药物原料成分的有效利用，通过专业化设备实现药物原料的粉碎全过程的自动化，确保实现有效的在线控制，在密闭环境下进行粉碎操作，在自动控制中粉碎的实际细度得到有效的保证。

2.5 均混。以指标成分或粒度的均匀度作为均混效果考察指标，进行混合效果考察。优化混合工艺参数，以参数进行生产过程控制，控制混合的均匀度。

2.6 自动传输系统通过研究将投料、清洗、脱水、挤碎、干燥整个原料的净化过程的物料传递形成连续、自动传输系统，并根据实验摸索数据，达到原料前处理的一次完成。

2.7 半成品药粉转移采用灭菌包装，研究包装的力一式及容器。

2.8 在线控制通过多次摸索，进行设备验证，确定参数，实现不合格产品的在线报警，终止生产。在线控制操作简单，且能够避免离线测量过程带来的污染。

3 原料前处理生产线的技术创新

3.1 改变原料烘干方式，将烘干与灭菌相结合本次研究通过采用微波技术、带式干燥，代替传统的烘道干燥，通过调节微波强度、干燥时间等参数来控制水分，以达到灭菌的效果，从源头控制污染。将原料前处理中很重要的两个步骤—干燥和灭菌结合起来，减少了工艺流程，缩短了生产周期，能够有效降低生产成本。

3.2 在线控制半成品质量对半成品质量进行实时监控，通过自动化操作系统，远程控制生产全过程，一旦发现不合格的产品，操作系统立即在线报警，终止生产。与药品通常采用的半成品监测和成品检测相比，提高了生产效率和成品合格率，且在发现不合格产品时立即终止生产，避免继续生产造成更多损失。

3.3 药粉实行真空密闭管道化输送，实现无污染生产。采用自动传输系统，在真空密闭管道输送药粉，实现原料前处理粉碎、混合、计量包装过程的连续生产，能够避免药粉污染，通过密闭管道输送，防止粉层飞扬对环境的污染，改善了工人的工作环境，更加符合2010年颁布的《药品生产质量管理规范》的要求。

3.4 形成原料前处理加工过程连续生产线。以六味地黄丸（水蜜丸）为载体，采用本次研究的原料前处理生产线，可以实现指标成分损失率较原工艺降低20%以上；生产周期较原工艺缩短10%以上；比原工艺节水20%以上；药粉实行管道化输送，对环境实现无污染。通过研究证明，本次研究的原料前处理生产线适合于原粉入药的中药制剂生产，具有推广意义。

4结果与讨论

本次研究建立的原料前处理生产线突破了中药生产的技术瓶颈，将干燥、真空管道输送、低温粉碎、自动混匀等多项优势技术集成为原料前处理过程的连续化、自动化的生产线，使生产更加高效、环保，产品质量更加稳定。为了验证生产线的性能，笔者采用HPLC对其生产的20批六味地黄丸（水蜜丸）进行了特征图谱测定。测定结果显示，20批样品的相似度均达到0.96以上，符合《中华人民共和国药典》要求，说明该制剂各批次质量稳定。

由上述结果可以得出结论，本次研究建立的原料前处理生产线适用于六味地黄丸（水蜜丸）生产，产品质量稳定、生产高效环保，具有推广意义。

参考文献

[1] 国家药典委员会.中华人民共和国药典2010版.北京化学工业出版社，2010 ：597-598

[2] 晏有为.中药生产技术及工艺工程化.中国民族民间医药杂志，2007，81（1）：17-20