李扬

[摘 要]目的 头孢地尼含量测定方法验证。方法 采用HPLC法，以0.25%四甲基氢氧化铵（用磷酸调Ph5.5）：乙腈：甲醇（900：60：40），每1000ml加0.1mol/L EDTA-2Na 0.4ml为流动相；流速1.0ml·ml-1；色谱柱温度25℃；检测波长254nm；进样量20μl。结果 头孢地尼在156.05μg/ml～234.08μg/ml范围内，浓度与峰面积呈良好的线性关系，y = 35.317x +46.812，r=0.9994.Y轴截距在100%响应值的2%以内，响应因子的相对标准偏差小于2%；本品供试品溶液在8小时内稳定性良好，RSD=0.12%；准确度良好，平均=99.81%，RSD%=0.56%；精密度良好，n=6，RSD=0.58%；重复性良好，n=6，RSD=0.62%；结论 本方法简便、准确、灵敏，适用于头孢地尼含量的测定。

[关键词]头孢地尼 含量 高效液相色谱法

中图分类号：TM121.1.3 文献标识码：B 文章编号：1009-914X（2016）07-0015-01

头孢地尼属第三代头孢菌素类抗生素，2002年由西安杨森代理并引入我国市场，商品名“全泽复”。临床用于治疗扁桃体炎、鼻窦炎、中耳炎、急性支气管炎、肺炎、腹腔、泌尿生殖道感染等。目前，上市剂型有片剂、胶囊剂、颗粒剂。分别有100mg和50mg 两种规格。在临床上可以用于治疗对头孢地尼敏感的葡萄球菌属、链球菌属、肺炎球菌、消化链球菌、丙酸杆菌、淋病奈瑟氏菌、卡他莫拉菌、大肠埃希菌、克雷伯菌属、奇异变形杆菌、流感嗜血杆菌等菌株所引起的下列感染：咽喉炎、扁桃体炎、急性支气管炎、肺炎等。

1.仪器与试药

Agilent 1200高效液相色谱仪；Mettler XS105DU分析天平；头孢地尼胶囊（批号100321、100322、100323）；对照品：头孢地尼（中国药品生物制品检定所，批号100614-200401）。色谱柱：Agela Venusil ASB C18 4.6*250mm 5um。

2.色谱条件与系统适用性

以0.25%四甲基氢氧化铵（用磷酸调Ph5.5）：乙腈：甲醇（900：60：40），每1000ml加0.1mol/L EDTA-2Na 0.4ml为流动相；流速1.0ml·ml-1；检测波长254nm；进样量20μl。在上述色谱条件下，头孢地尼峰理论板数n=8272.952；与相邻共存物之间的分离度（R）均>1.5；连续进样5次RSD=0.57%；拖尾因子（T）=1.028。

3.测定方法

取装量差异项下的内容物，混合均匀，精密称取适量（约相当于头孢地尼0.1g），置100ml棕色量瓶中，加上述0.1mol/L磷酸盐缓冲液10ml溶解后，用流动相稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液5ml，置25ml棕色量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀。精密量取20注入液相色谱仪，记录色谱图；另取头孢地尼对照品适量，加上述0.1mol/L磷酸盐缓冲液2ml溶解后，用流动相稀释制成每1ml中含头孢地尼0.2mg的溶液，同法测定，按外标法以峰面积计算，即得。

4.方法学试验与结果

4.1 线性

取头孢地尼对照品12.29mg，置25ml容量瓶中，加0.1mol/L磷酸盐缓冲液5ml使溶解，加流动相A稀释至刻度，摇匀，作为对照品储备溶液。取储备溶液，分别配置成156.05μg/ml、175.56 μg/ml、195.07 μg/ml、214.57 μg/ml、234.08 μg/ml，5份浓度不同的供试液，分别测定其主峰的面积。以溶液浓度为横坐标（X），主峰峰面积为纵坐标（Y），进行线性回归分析。结果：回归线的相关系数R=0.9994，表明本品在156.05μg/ml～234.08 μg/ml范围内，头孢地尼浓度与峰面积线性相关。

4.2 溶液稳定性试验

取供试品按含量测定项下的溶液配制方法配制供试品溶液，室温放置，分别于0、2、4、6、8小时测定。结果：测得峰面积为7408.437、7420.502、 7424.110、7423.760、7432.571所得5个含量数据的RSD=0.12%<2.0%，表明溶液在8小时内稳定。

4.3 准确度试验

分别取原料及处方量辅料，配制浓度为0.16mg、0.20mg和0.24mg的供试品溶液各三份，分别测定其含量，将实测值与理论值比较，计算回收率。结果：9个样品的平均值=99.81%，RSD=0.56%<2.0%，表明本方法准确度良好。

4.4 中间精密度试验

配制6份相同浓度的供试品溶液，分别由两个分析人员使用不同的仪器进行测试，所得6个含量数据的相对标准差均小于2.0%，本方法精密度良好。

4.5 重复性试验

取100321批供试品，依法测定其含量，按外标法以峰面积计算含量，平行测定6份。试验结果表明：98.58、99.27、99.20、99.60、98.03、99.54，平均99.03，RSD为0.62%，本方法的重复性良好。

4.6 含量测定

取头孢地尼胶囊供试样品，依法测定其含量。结果：三批样品结果分别为99.85、99.40、99.66均在标示量的90.0%～110.0%范围内。符合规定。

5.讨论

结果表明：头孢地尼在156.05μg/ml～234.08μg/ml范围内，浓度与峰面积呈良好的线性关系。供试品溶液在8小时内稳定性良好；准确度良好，平均=99.81%，RSD%=0.56%；精密度良好，n=6，RSD=0.58%；重复性良好，n=6，RSD=0.62%；结论 本方法简便、准确、灵敏，适用于头孢地尼胶囊含量的测定。

参考文献

【1】 《中国药典》头孢地尼胶囊质量标准