顶空气相色谱法检测头孢哌酮钠中残留溶酶
孙珊
[摘 要]目的 建立一种气相色谱法同时测定舒巴坦钠中有机溶剂乙醇、乙酸乙酯、乙酸丁酯残留量的方法。方法 采用内标法顶空自动进样，在非极性弹性毛细管柱上进行分离，效果良好。结论 方法重现性好，定量准确，便于操作。结果 平均回收率 乙醇102.8%—104.6%；乙酸乙酯99.1%—101.0%；乙酸丁酯98.4 %—100.8%；变异系数乙醇2.9%，乙酸乙酯3.2%，乙酸丁酯3.2 % 。
[关键词]顶空气相色谱法 舒巴坦钠 残留溶剂 乙醇 乙酸乙酯 乙酸丁酯
中图分类号：TM640 文献标识码：A 文章编号：1009-914X（2016）10-0338-01
前言
舒巴坦钠是由人工合成的不可逆性竞争型β-内酰胺酶抑制剂，对β-内酰胺酶有抑制作用，可使青霉素类及头孢菌素类药物免遭酶的破坏，大大加强了抗菌活力。对葡萄球菌、卡他球菌、奈瑟淋球菌、大肠杆菌、克雷白杆菌、嗜血杆菌及拟杆菌等的抗菌活性显著增强。舒巴坦钠与青霉素类和头孢菌素类抗生素合用时有协同抗菌作用。可使对青霉素类和头孢菌素类抗生素耐药的金黄色葡萄球菌、流感杆菌、大肠杆菌、脆弱类杆菌等的最小抑菌浓度降到敏感范围之内。
本品在生产过程中使用了乙醇、乙酸乙酯、乙酸丁酯等有机溶剂。
药品中的残留溶剂[2]是指在原料药或辅料的生产中，以及在制剂制备过程中使用的，但在工艺过程中未能完全去除的有机溶剂。对于生产过程中引入的有机溶剂，应在后续的生产环节予以有效去除。气相色谱法是检测有机溶剂含量的常用手段，快速准确，对控制药品的质量起到关键的作用，在2015版药典中对药品中残留溶剂的检查做了重点要求。
1.实验仪器及条件
1.1 仪器及试剂：安捷伦Agilent 7890气相色谱仪，氢火焰离子化检测器（FID），Agilent 7697A顶空自动进样器，GH—500型氢气发生器（北京中兴汇利科技发展有限公司），Oilfree无油空气压缩机（嘉兴阿耐思特岩田产业机械有限公司），
乙醇（色谱纯）天津市科密欧化学试剂开发中心
乙酸乙酯（色谱纯）天津市光复精细化工研究所
乙酸丁酯（色谱纯）国药集团化学试剂有限公司
色谱柱：DB-1（30m×0.32mm×1.0？m）毛细管柱
1.2 气相色谱条件：
柱温：初始温度40℃保持6分钟，以10℃/min速率升到80℃，以15℃/min速率升到140℃保持2分钟；流速：1.0ml/min；进样口温度150℃；检测器温度250℃ ；顶空平衡温度80℃，平衡时间30min。
2.样品的测定
2.1 溶液的制备：
取丁酮适量，精密称定，用水制成每1ml含0.2mg的溶液作为内标溶液
2.1.1对照品溶液制备：
取乙醇、乙酸乙酯、乙酸丁酯各约115mg，精密称定，置于100ml量瓶中，用内标溶解并稀释至刻度，摇匀，作为对照品贮备液。精密量取对照品贮备液20ml，置于100ml量瓶中，用内标稀释至刻度，精密量取5ml置顶空瓶中，密封，作为对照品溶液。
2.1.2供试品溶液的制备：
取本品约0.25g，置20ml顶空瓶中，加内标溶液5ml溶解，密封，作为供试品溶液。
2.2 测定
2.2.1对照品图谱
（见图1）
其中3.559min为乙醇，6.055min为丁酮（内标），6.817min为乙酸乙酯，12.446min为乙酸丁酯
2.2.2供试品图谱
（见图2）
其中3.555min为乙醇，6.043min为丁酮（内标），6.808min为乙酸乙酯，12.417min为乙酸丁酯
3 结果与讨论
作者分别在极性毛细管柱PEG-20M、中极性毛细管柱DB-624及非极性毛细管柱DB-1上进行了试验，表明在非极性毛细管柱分离上述组分，效果良好，且分析时间短。选择丁酮作为内标物不干扰其他组分的测定。
并通过试验选择了平衡温度及平衡时间，经试验表明在70℃平衡30分钟各组分均能达到平衡。作者对色谱条件进行了试验，采用程序升温既能达到系统适用性试验的要求，同时也能缩短分析时间，提高分析效率。
3.2 线性试验
内标溶液：取丁酮适量，精密称定，用水制成每1ml含0.2mg的溶液作为内标溶液。
对照品溶液：取乙醇501.27mg、乙酸乙酯498.3mg、乙酸丁酯496.1mg，精密称定，置250ml量瓶中，用内标溶解并稀释至刻度，摇匀，作为对照贮备液。分别取对照贮备液1.25ml、2.5ml、5ml、7.5ml、10ml、12.5ml、15ml、20ml置100ml容量瓶中，用内标稀释至刻度作为系列对照品溶液。分别精密量取上述对照品溶液各5ml，置于顶空瓶中，密封，每个浓度进样2次，记录色谱图，用最小二乘法回归，计算线性方程及相关系数。
3.3 精密度及回收率试验：在已知残留溶剂浓度的样品中，分别加入高、中、低浓度的乙醇、乙酸乙酯、乙酸丁酯进行6次重复测定，
4 结论
经实验表明乙醇、乙酸乙酯、丁酮、乙酸乙酯四种组分在非极性毛细管柱DB-1上分离良好。采用内标法[4]顶空进样精密度高，对进样口污染小且便于实现自动化。本方法准确度高，重现性好，定量准确易于操作，非常符合药品中残留溶剂的测定。
参考文献
[1] 范毅颖、何莉莉--------顶空气相色谱法测定头孢噻肟钠中残留溶剂含量黑龙江医药2006第19卷，第4期.
[2] 《中华人民共和国药典》2015年版 第四部.
[3] 《气相色谱分析》分析化学手册 第五分册.
[4] 王福军、雷军、董宝琴、徐雪霜、姜国庆――――顶空毛细管气相色谱法测定水中碘化物色谱2005年，第23卷，第3期.
