厄贝沙坦胶囊
任晓慧
[摘 要]厄贝沙坦是一种有效治疗高血压的药物，和其他治疗高血压的药物相比，其具有更好的药效，此外，其在口服吸收等方面都不会受到食物的影响，在人体内也有着十分广泛的分布，半衰期较长，此外还能降低夜间血压，其副作用较小，同时也不会出现干咳的问题，对靶器官而言也有着十分明显的保护作用，因此在临床上也值得大力推广。
[关键词]厄贝沙坦缓释胶囊；高效液相色谱法；研究
中图分类号：TM570 文献标识码：A 文章编号：1009-914X（2016）10-0358-01
在长期的临床当中证明，厄贝沙坦每一天的用药量大致为150mg，一天分两次使用的效果要比一次全部使用的效果更好，同时，这种服药的方式所产生的副作用也相对较少，但是，如果分成若干次进行服用，患者的适应性也会随之下降，所以我们将这种药物制备成了24小时服用一次的缓释微丸胶囊。
1、仪器与材料
1.1 仪器
电子天平（BA110S，Sartorius）智能溶出试验仪（天津大学无线电厂，ZR-4）鼓风干燥箱（上海博讯实业有限公司医疗设备厂，GZX-9246MBE）恒温恒湿仪（RINDER，KBF-240）药物光照试验仪（药物制剂国家工程研究中心，YG-A）pH计（上海精密科学仪器有限公司雷磁仪器厂，PHS-25）高效液相色谱仪（DionexCorp）超声波清洗器（昆山市超声仪器有限公司，KQ-400）
1.2 材料
氯化镁、碳酸钾、硫酸、溴化钠、氯化钠、氯化钾、硝酸钾、盐酸、磷酸二氢钾、氢氧化钠、甲醇，以上均为分析纯，来自广州化学试剂厂；乙睛、胶囊壳为色谱纯，来自依能色谱有限公司。
2、胶囊的制备
2.1 胶囊的选择
分别取0号和1号胶囊各10粒，对其进行精确的称重，将已经制备完成的微丸放入到胶囊当中，之后对其进行称重处理，对胶囊的平均装量进行计算，计算的结果如表1所示：
按照实验的结果看，微丸当中的含药率为12.56%，所以我们在制备的过程中选择的是1号胶囊进行填充处理，每一粒的含药量都在50mg左右，这也就说明150mg的含量需要准备三粒胶囊。
2.2 装量的差异
取已经制备好的胶囊20粒，对其进行分别称重，将期中的填充物进行倾倒处理，此外还要使用小刷将胶囊壳的内部全部擦拭干净，同时还要在这一过程中精确的称量胶囊壳自身的重量，按照所获得的数据来对胶囊的装量和其存在的差异进行计算。从结果上来看这种胶囊装量的差异完全符合制备的基本要求。
3、胶囊质量研究
3.1 含量测定
3.1.1 色谱条件
色谱柱：DiamonsilC18（250mm×4.6mm，5μm）；流动相：乙腈：0.02mol·L-1；磷酸二氢钾水溶液（用磷酸调节pH值至3.0）=45：55；流速：1ml·min-1；检测波长：245nm；进样量：10μl；柱温：30℃。
3.1.2 对照品储备液的制备
在实验的过程中，将厄贝沙坦对照品放在温度条件为105℃的烘箱当中使其保持恒重，同时还要精确的称取对照品12.5mg，将其放置在容积为50ml的容量瓶当中，之后再加入适量的乙醇，采用超声波溶解的方式对其加以处理，冷却到室温，之后再加入适量的乙醇将其稀释到刻度的位置，将其配制成250mg/ml的标准品溶液。
3.1.3 专属性实验
药物溶液的配制。精密称量上文中所制得的储备液4.0ml，将其放置在容积为10ml的容量瓶当中，加入适量的甲醇进行定容处理，同时还要将其摇匀，之后用滤膜滤过，取适量的续滤液就得到了浓度为100μg/ml的IST溶液。
辅料溶液的配制。按照处方的具体要求来对各种辅料进行混合处理，精密称取混合辅料10mg，将其放置在容积为100ml的容量瓶当中，之后加入适量的甲醇，采用超声波进行溶解，之后将其冷却到室温，之后用甲醇稀释到刻度的位置，得到的溶液要用滤膜进行滤过处理，取出适量的续滤液，就得到了辅料溶液。
在实验中发现在上述的色谱条件之下，厄贝沙坦保留的时间大约在10min，同时辅料对药物的疗效没有影响。
3.1.4 回收率实验
分别精密称取厄贝沙坦对照品8mg，l0mg，12mg，各3份，置于100m1容量瓶中，并分别按处方比例加入辅料；加甲醇适量，超声1Omin溶解，放冷至室温；加甲醇至刻度，摇匀，用0.45mm滤膜滤过，取续滤液，即得分别相当于处方量80%，100%，120%水平的高、中、低三种浓度的溶液。测定各样品的峰面积，结果代入标准曲线，计算回收率、平均回收率和相对标准偏差。
由所得数据可以看出，高、中、低三个浓度的厄贝沙坦溶液的回收率均符合要求，可见该方法的准确度良好。
3.1.5 精密度
精密吸取3.1.2中制得的对照品储备液4.0m1，置于1Oml容量瓶中摇匀，用0.45}m滤膜滤过，高效液相色谱测定其峰面积取续滤液，即得浓度为100μg/ml的IST加甲醇定容溶液。依法用高效液相色谱法来测定溶液的峰面积，重复测定6次，结果显示这种方法精密度非常好。
3.1.6 重复性试验
分别配制缓释微丸的供试液6份，依法测定，根据实验结果计算供试液中的样品含量.
由以上结果可知，该含量测定的方法重复性良好。
3.1.8 测定方法
取制得的胶囊10粒，倾出其中的内容物，研细；精密称取该细粉适量，置于50mI容量瓶中，加甲醇适量，超声10min溶解，放冷至室温，加甲醇稀释至刻度；过滤，取续滤液；精密量取续滤液1ml置于20ml容量瓶中，加甲醇稀释至刻度，即得供试品溶液。测定样品溶液的峰面积，并计算药物的含量。
3.1.9 样品含量测定结果
取三批不同的厄贝沙坦缓释胶囊样品，依法3.1.8中的方法，分别测定其含量，三批胶囊各自的平均含量及总的平均含量均在标示量的90.0-110.0%的范围内，含量符合要求。
3.2 释放度的测定
3.2.1 测定方法
根据《中国药典（2010年版）》第二部，附录XD中关于释放度测定法第一法的规定，对缓释微丸进行释放度的测定。拟定溶出前两小时为酸性介质，两小时之后转为碱性介质，酸性介质采用0.1mo1/mlHCl溶液，碱性介质采用pH6.8PBS缓冲液；水浴温度为37士0.50C，转速为100nmiri1；在规定取样时间点每次取样5ml，同时补加5ml同温新鲜介质；样品用0.45μm微孔滤膜过滤，取续滤液测定其浓度，并计算药物的累计释放百分率。
3.2.2 胶囊壳对释放度的影响
取处方量的微丸及胶囊各3份，分别置于转篮中，根据3.2.1中的方法，分别测定其释放度。结果显示，十天内药物的含量及释放度并无明显的变化，即光照对药物的释放影响不明显。。
4、讨论
在本文当中主要对厄贝沙坦缓释胶囊进行了制备，同时还对叫那个的装量差异和释放度进行了全面的研究和观察，研究结果充分的证明，胶囊的装量并没有超出规定的要求，同时不同批次的胶囊释放度也具有非常好的重复性。此外，厄贝沙坦缓释胶囊在高温、高湿和光照的条件下释放度并无非常明显的变化，这也充分的说明这一缓释胶囊的质量完全符合相关的标准和要求。
参考文献
[1] 梁斌.64例厄贝沙坦治疗高血压的疗效观察[J].中国现代医生.2009（34）.
[2] 周京敏.厄贝沙坦的降压治疗和靶器官保护[J].国际心血管病杂志.2008（05）.
