曲马多怎么戒掉

刘新超++高勇

[摘 要]曲马多是中枢类镇痛药，镇痛效果好，临床上广泛地应用于中、重度急、慢性疼痛的治疗。因此在临床上成为一种应用比较广泛的非麻醉性管制药物。近年来有人将其应用于海洛因成瘾的戒毒治疗，在其过程中在社会上造成滥用。

[关键词]公安 理化检验 曲马多

中图分类号：R614 文献标识码：A 文章编号：1009-914X（2016）29-0345-01

1 前言

公安机关理化检验专业作为打击毒品与易制毒化学品的前言阵地，经常在工作中遇到曲马多等药物。曲马多是90年代初在我国开始使用的一种新型镇痛药，化学名称为（±）-2-（二甲氨基甲基）-1-（间氧苯基）-环己醇。盐酸曲马多是中枢类镇痛药，镇痛效果好，临床上广泛地应用于中、重度急、慢性疼痛的治疗。因此在临床上成为一种应用比较广泛的非麻醉性管制药物。近年来有人将其应用于海洛因成瘾的戒毒治疗，在其过程中在社会上造成滥用。药物动力学实验表明，其峰值作用时间在给药后15min～30min出现，口服曲马多，约90%经肾脏排泄：值得注意的是曲马多不能代替海洛因等阿片类毒品进行戒毒治疗，无助于缓解戒断症状，反而会由于增加中枢去甲肾上腺素而使症状恶化。

2 理化检验方法

2.1 气相色谱法

曲马多血药浓度的测定和人体药代动力学研究，通常用气相色谱-质谱（GC-MS）方法进行。李景苏等用气相色谱法（GC）对国产和进口曲马多注射液进行人体生物利用度研究，实验中未加内标物质，而是用标准曲线，最低检测浓度为56ng/mL。李桦等选用美沙酮作内标，采用氮选择性检测器测定国产曲马多片剂对进口曲马多胶囊的相对生物利用度为98.7%。王跃东等采用毛细管色谱柱和氮磷检测器建立了人体血清中曲马多的定量分析方法，血清样品加入杀虫脒作内标，在碱性条件下用石油醚提取，测得盐酸曲马多的检出限为5μg/L。在6.～800μg/L浓度范围内，标准曲线呈良好的线性关系。以上研究证明，气相色谱法可对曲马多及其不同制剂进行血药浓度测定，生物利用度、药代动力学研究，是一种较好的方法，该法灵敏专一简便。

2.2 液相色谱法

张冕等用高效液相色谱紫外检测法（HPLC-UV）测定曲马多的血药浓度，采用ZORBA×SBC18色谱柱，流动相为磷酸盐缓冲液（0.02mol/L，pH3.7）乙腈（81：19），检测波长217nm。血样处理采用冷冻的二次液-液反萃法。结果血浆中曲马多的最低检测浓度为10μg/L，在15～800μg/L范围内线性关系良好。本法结果准确、灵敏度高、重现性好，可用于临床血药浓度的监测。曲马多及其代谢物O-去甲基曲马多均具有荧光效应。张哲峰等根据此特性，采用HPLC荧光检测法同时测定二者的血药浓度，内标物质为阿替洛尔。夏东来等用HPLC荧光检测法研究曲马多胶囊在汉族健康人体内的药动学。孙考祥等用反相HPLC荧光检测法测定多剂量口服HPLC缓释片后的血药浓度，结果普通片血药浓度的上升与消除均较快，而缓释片则上升和消除均比较平缓。余深等用反相HPLC荧光检测法比较研究了国产或进口曲马多滴剂的药代动力学参数和生物利用度。卢晓阳等采用固相萃取荧光检测法建立了曲马多血药浓度的高效液相色谱测定法。以上实验表明，高效液相荧光检测法灵敏度高，准确可靠。

2.3 薄层色谱法

展开剂有环己烷-二乙胺（8：2），氯仿-甲醇（9：1），乙酸乙酯-二乙胺（9：1），乙醚-二乙胺（9：1）。显色采用RokusA推荐的程序化显色方法进行显色。显色剂有（1）钒酸铵溶液：钒酸铵200mg+浓硫酸250mL；（2）改进的Dragendorff试剂：碘化钾59+碘29+硝酸铋0.29+浓盐酸0.5mL+冰醋酸10.5mL+水239mL。显色方法：将展开后的薄层色谱板放在一封闭的容器内，利用甲醛蒸汽熏蒸2min，然后在热空气流下干燥5～10s，将色谱板缓慢浸入到钒酸铵溶液中5s后取出，反复进行2次，20s后对颜色进行观察；将薄层色谱板快速浸入到水中并立即取出，在热空气流下干燥1min，将色谱板快速浸入水中2～3次，至颜色稳定后进行观察；将薄层色谱板干燥后在长波（366nm）紫外灯下观察；将薄层色谱板浸入到改进的Dragendorff溶液中，20s后取出并对颜色进行观察。

2.4 毛细管电泳法

曲马多是由顺反异构的混合物组成，其中反式异构体具有药效学活性。刘会臣等用高效毛细管电泳法测定血清中反式曲马多对映体的浓度，试验从分离度、分离时间、运行电流等方面优化选择了分析条件，结果血药浓度达稳态后，不同时间血清中（+）-反式明显高于（-）-反式盐酸曲马多的浓度。人体对（+）-反式比（-）-反式盐酸曲马多吸收完全，消除慢。认为本法较手性液相色谱法具有经济、省时、分离度高等优点。

2.5 两点电位滴定法

冯俊贤等根据盐酸曲马多药物中含有可电离卤索的特点，提出一种测定盐酸曲马多含量的新方法——两点电位滴定法。该法只需在滴定计量点前附近记录标准溶液体积和相应电极电位值，利用公式计算滴定计量点，即可确定盐酸曲马多含量。该方法简便易行，測定结果与传统电位滴定法一致，是一种测定盐酸曲马多含量的简便实用方法。

3 结语

在曲马多的理化检验中，采用气质联用法（GC-MS）对从贩毒嫌疑人处查获的可疑药片进行检验，以确定其中含有何种毒品成分。该法操作简便，定性准确，是目前公安机关理化检验实验室最常用的方法。

参考文献

[1] 李景苏，杨尊湘，冯超英等.盐酸曲马多注射液的人体生物度研究[J].中国医药工业杂志，1994，25（6）：263-264.

[2] 李桦，王宁，乔建忠等.盐酸曲马多片剂的药代动力学和相对生物利用度[J].中国临床药学杂志，1995，11（1）：28-32.

[3] 刘会臣，胡玉钦，王建等.盐酸曲马多缓释片的人体药代动力学及相对生物利用度[J].中国药房，1999，10（1）：170-171.

[4] 欧阳冬生，黄松林，王伟等.国产盐酸曲马多栓的人体药代动力学和相对生物利用度研究[J].中国临床药理学杂志，2000，16（1）：27-30.

[5] 王跃东，庞予，郭春海.毛细管气相色谱法测定人体血清中的盐酸曲马多[J].河北化工，1999，（3）：40-41.

[6] 张冕，王锦军.高效液相色谱法测定盐酸曲马多的血药浓度[J].中国医院药学杂志，2007，27（11）：1629-1630.

作者简介

刘新超（1981-）男，河南许昌人，新疆克州公安局刑侦支队，工程师，主要从事理化检验工作。

高勇（1983-），男，山东人，新疆昌吉回族自治州公安局刑科所，助理工程师，主要从事理化检验专业工作。