玄参滴丸制备工艺及质量标准研究

尹娣++吴刚

[摘 要]目的：探讨丹茵滴丸的制备工艺，并在工艺分析过程中对相应的质量标准进行简单了解。方法：相应的评价指标选择滴丸的滴制情况、圆整度、硬度、拖尾、黏连情况等，考察的因素包括基质种类、药物配比、滴速、冷凝剂等，其考察方法选择单因素考察法，相应的考察指标包括丸重变异系数、溶散时限、圆整度等，考察的对象包括滴距、冷凝剂温度和药液温度等，试验的方法采用L9（34）正交试验法。结果：制备出的最佳丹茵滴丸质量标准为：成型工艺PEG4000∶ PEG6000（1∶1），药物：基质（1︰2），液体石蜡为冷凝剂，药液的温度标准为85℃，冷凝剂的温度标准为 5℃，滴距的标准为6 cm，滴速的标准为25滴/min。结论：本研究的丹茵滴丸制备工艺具有很高的可靠性及成型性，能够制造出高质量及形状良好的丹茵滴丸。

[关键词]丹茵滴丸；成型工艺；正交试验

中图分类号：R284 文献标识码：A 文章编号：1009-914X（2017）16-0150-01

复方丹参滴丸，活血化瘀，理气止痛，用于气滞血瘀所致的胸痹胸闷，冠心病及心绞痛，其①适应症：活血化瘀，理气止痛。用于胸中憋闷，心绞痛；②药品类型：处方药；③形状：本品为棕色的滴丸，或为薄膜衣滴丸，除去包衣后显黄棕色至棕色；气香，味微苦；④适用病症：用于气滞血瘀所致的胸痹，症见胸闷、心前区刺痛；冠心病心绞痛者；⑤用法用量：吞服或舌下含服，一次10丸，一日3次，4周为一个疗程；或遵医嘱；⑥药性：丹参祛瘀止痛，活血养血，清心除烦为主药。辅以三七活血通脉，化瘀止痛，佐以冰片芳香开窍，行气止痛。诸药相配，共奏活血化瘀，芳香开窍，理气止痛之功；⑦不良反应：偶见胃肠道不适；⑧注意事项：孕妇慎用。

1 仪器与试药

1.1 仪器

选用型号为BS224S的电子分析天平（购买于德国的赛多利斯集团）、型号为KQ-600DB的数控超声波清洗器（购买于昆山市的超声仪器公司）、型号为600F的高效液相色谱仪（购买于美国的Waters公司）、普通的滴丸机（购买于山东省的中医院）。

1.2 试药

基本中药药材包括丹参、茵陈和板蓝根（购买于山东省的中医院中草药房），其他必备的试验物品有批号分别为PEG4000和（PEG6000）聚乙二醇4000和聚乙二醇，另外还需要采购液体石蜡、重蒸水等（购买于茂名市的旭升化工公司）

2 试验方法与结果

2.1 试验中提取物的制备

将丹参、茵陈、板蓝根粉碎成粗粉。丹参加乙醇回流提取，药液浓缩，药液上D101 型大孔树脂，不同浓度乙醇洗脱，收集洗脱液，减压回收乙醇并浓缩，减压干燥，粉碎，备用；茵陈、板蓝根水提醇沉，减压回收乙醇并浓缩，减压干燥，粉碎，备用。将上述药物混合均匀，得棕褐色粉末，备用。

2.2 试验中滴丸的制备

按处方比例将丹参、茵陈、板蓝根提取物，PEG4000和PEG6000的混合物，过100目筛，混合均匀，并置于85℃的水浴中，待基质完全熔融后，将药液倒入滴丸机，保温10 min，以25 滴/min的速度滴入冷凝剂液体石蜡中，收集滴丸，用滤纸吸除表面的液体石蜡，置于干燥器中干燥24 h即得。

2.3.2 药物与基质配比

基质主要选择比例为1 ： 1的PEG4000 和 PEG6000（聚乙二醇），然后分别与药物形成1：1、1：2、1：3、1：4、1：5五种配比，然后比较不同配比对滴丸滴制情况、圆整度、硬度、拖尾和粘连情况的影响，试验结果表明相同药物剂量下，基质剂量越多滴制速度就越快且没有拖尾和粘连的现象发生，最终将药物与基质的配比为确定为1︰2。

2.3.3 滴速的选择

本研究选择20 ～ 30 滴/min进行试验，结果表明，滴速为25 滴/min时所得滴丸圆整度较好，丸重差异小。

2.3.4 冷凝剂的选择

本实验选择经济、安全的液体石蜡作为丹茵滴丸的冷凝剂，所得滴丸圆整度好、未发生黏连拖尾现象。

2.4 正交试验考察

滴距、滴速、冷凝剂温度、药液温度、基质、药物与基质的配比等都是影响滴丸成型工艺的因素，其中，滴距、冷凝剂温度、药液温度是主要因素。滴距过短，药液来不及冷却和收缩成型，易出现粘连和拖尾现象，滴距过长，生产效率低，故选择滴距6～10 cm；冷凝剂温度对滴丸的成型型有一定影响，在较低温度下，滴丸更易于冷却成型，初步确定冷凝剂温度为5 ～ 15℃；药液温度过高，硬度差，滴丸不圆整，过低，稠度大，滴制困难，且易拖尾粘连，因此选择药液温度为75 ～ 95℃。

2.4.1 试验设计

将滴距、冷凝剂温度、药液温度和空白作为考察的因素，全部因素水平均选择1～3，相应的质量标准分别用A、B、C、D表示，均可以转换为分数的形式进行比较，正交试验按L9（34）进行，经试验后不同因素的水平详见表1。

2.4.2 实验结果

以丸重变异系数、溶解时限、圆整度的综合评分为综合评价指标，其中圆整度有不圆整到圆整得分为1 ～ 5分。综合评分Y = 10×Y1/a + 10×Y2/b + 10 ×c/Y3（a为丸重变异系数，b为溶散时限，c为圆整度，Y1为丸重变异系数最小值，Y2为溶散时限最小值，Y3为圆整度最大值），得分越高，滴丸质量越好。

3 讨论

3.1 基质的选择

丹茵滴丸指标性成分为丹酚酸B、丹参酮ⅡA、绿原酸，其中丹酚酸B和绿原酸水溶性较强，但丹参酮ⅡA溶解性，而聚乙二醇类聚合物（PEG）为常用的水溶性基质，无生理活性，无毒无味，化学性质稳定，易溶于水，可用于释放水溶性及油溶性药物。且熔点低，具有良好的分散力和较大内聚力，是目前较为理想的一类水溶性基质，亦能使难溶性药物以分子状态分散于载体中。選择PEG类可以改变药物的溶解性和渗透性，制备的滴丸溶出速率快，成型性好。实验中选择具有良好分散力和较大内聚力PEG4000和PEG6000作为药物基质，预实验时发现单用PEG6000，黏稠度较大，滴制困难，单用PEG4000 滴丸硬度差，通过摸索最终选择采用PEG4000︰PEG6000 （1︰1）为混合基质，制备的滴丸成型性较好。

3.2 药物与基质的配比

药物与基质的配比对滴丸的成型性和生物利用度有很大的影响，一般含药量越大，成型性和生物利用度就会降低，含药量过低则会增加病人的服用剂量，影响患者顺应性。

3.3 正交试验

滴丸的成型和质量受多种因素影响，本研究采用正交试验法优选滴丸的最佳制备工艺，在单因素考察的基础上，选择对滴丸影响较大的滴距、冷凝剂温度、药液温度为考察因素，以丸重变异系数、溶解时限、圆整度的综合评分为评价指标。

综上所述，所制得的丹茵滴丸圆整度好，溶出快，表明所选工艺稳定可靠，可作为丹茵滴丸的制备工艺。

参考文献

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